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每周一次細胞自噬會讓你更健康




每周一次細胞自噬會讓你更健康,日本細胞生物學家大隅良典教授在2016年獲頒諾貝爾生理學暨醫學獎,他研究的細胞自噬(autophagy)現象是探討細胞對於自己的胞器進行分解、回收的機制,其中英文autophagy來自於希臘語的「自我(self)」和「吃(eat)」兩字的結合。人體抵禦病毒或細菌主要還是靠免疫系統,細胞自噬作用在此過程中是次要的輔助機制,而免疫系統我們個人無法控制,但每周一次的輕斷食是輕易可控的

人體的設計是這個樣子的。當食物不虞匱乏的時候,人會做一些長肌肉長脂肪、繁衍後代之類的事情。那要是沒東西吃的時候,難道是躺著什麼都不幹,等看看食物會不會從天上掉下來?當然沒那麼瞎。要是沒有新的營養進來,人的身體會趁機啟動一種資源回收再利用的「細胞自噬(Autophagy)」機制,一方面清理組織中的汙染物,一方面把可再利用的老舊細胞,降解為更小的分子,然後利用這些分子建構出全新的細胞來。

從對抗細胞飢餓,到清除病原菌,甚至到控制腫瘤生長,細胞自噬都扮演著非常重要的生理與病理的調控角色。正因為有著如此美妙的循環再利用機制,幫助我們的原始人祖先,不僅安然度過挨餓的時光,還在沒有醫生的年代,自然而然完成體內淨化、再生與修復的精密工作。


每周一次細胞自噬會讓你更健康
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自噬作用與程序性細胞死亡(PCD),如細胞凋亡(apoptosis)是不同的

細胞凋亡就是細胞註定要死亡,但自噬作用是取決於細胞內自噬蛋白堆積的程度,選擇細胞的存亡走向;而PCD的機制之一,是與自噬體的出現相關。事實上最近被討論到,死亡細胞中的自噬活動,實際上可能是一種求生存的機制,而其機制仍需釐清。

營養缺乏會誘導高度的自噬

自噬是因應壓力時產生能量(ATP)的重要機制,也可以調整蛋白質和胞器的質量。在飢餓狀態時,細胞可通過自噬作用分解,維持細胞能量水平穩定。在酵母菌中,自噬作用將不需要的蛋白質降解,產生的氨基酸再循環,用於合成存活不可或缺的蛋白質。在高等真核生物中,當細胞接受到缺乏營養、氧氣等訊息,引發的自噬作用是適應性的反應,可以促進細胞的存活。處於極端的飢餓狀態時,脂肪細胞的成分會開始分解,以提供貯存的能量給予身體利用,維持必要的功能,促進細胞的存活;最終肌肉細胞都會進行自噬作用,以維持身體的代謝功能。在正常和壓力環境下,自噬可以動員不同的細胞能量儲存,如碳水化合物,脂質和鐵蛋白,以提供代謝所需。

在非壓力狀態下,持續進行的自噬,對於細胞內蛋白質的轉換和維持細胞穩定平衡至關重要;而這個功能是自噬與另一個關鍵的蛋白質降解途徑UPS,共同維持的。自噬的蛋白質降解作用,在飢餓細胞中可維持氨基酸的供應和蛋白質的生物合成。


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自噬在運動鍛煉期間,促進維持肌肉動態平衡

雖然在飢餓期間,自噬是重要的蛋白質分解代謝途徑,但即使在營養豐富的條件下,基礎的自噬作用也被認為是關鍵的細胞內部反應。小鼠研究顯示,經過蛋白質分解代謝途徑,自噬作用提供運動時所快速增加的營養和能量的需求,可能有助於運動的代謝反應,也對肌肉膠原纖維的動態平衡相當重要。也有研究顯示,細胞的CMA自噬,在肌肉收縮時被誘導,辨識了機械損傷的細胞骨架組成,再送至溶酶體處理,此反應是在機械張力下維持肌肉細胞活動所需的。

自噬對於神經和肌肉的保護是特別重要的

因為自噬的控制機轉可以去除細胞內聚集的蛋白質,這避免功能異常蛋白質的毒性作用;事實上,當神經元細胞或心肌喪失自噬功能,形成泛素標記的蛋白(ubiquitinated proteins)和包涵體(inclusion bodies)的累積,這是不能經過細胞分裂稀釋的,會導致神經變性和心臟肥大。

自噬作用會隨著年齡的增加而降低,骨關節炎的危險也隨著年齡增加。人和實驗老鼠關節軟骨的研究顯示,參與自噬的蛋白質隨年齡減少。自噬在正常軟骨中不斷被活化,是具有軟骨保護作用的;但自噬隨年齡而受損,可以造成軟骨細胞死亡和關節結構損傷。

《新英格蘭醫學期刊》曾介紹禁食的好處,對人和其他動物而言,斷食不單純只是讓破壞性自由基變少、體重減輕這樣,還具有積極的健康意義,包含改善葡萄糖調節、增加抗壓能力、抑制發炎反應等等,在強化精神力、身體性能與抗病力上,都有貢獻。

為了研究少吃一點與壽命延長之間的關聯,科學家從老鼠還是北鼻的時候,就開始刻意讓牠們保有一些飢餓感,一天餵、一天不餵。對照組的老鼠則是天天吃到飽,愛吃多少吃多少。結果飲食有所節制的老鼠,壽命最高延長了80%。

像這類的研究實在太多太多,雖然大家因研究的對象不同,做出的數據有些高高低低的差距,但可以確定的是,減少食物攝入量,能延長壽命。從預防醫學的角度來看,這無疑是一個控管老化傷害的好方向,還能順便幫大家節省荷包。


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每個人體內都存在著一支精良的醫療團隊,人只要確保他們能順利工作就好。養生,不做多餘的事、不吃多餘的飯,空腹時刻,就是你體內良醫發揮作用的時候。

利用斷食來恢復健康、健全免疫力、提高減肥效率、幫助穩定情緒、逆轉特定疾病,全世界已經有很多醫療機構在做這樣的事情,如果你打算第一次就挑戰長時間的斷食,三天、七天、十四天甚至更久,其實並不需要,細胞自噬的最基礎原理是以「卡路里限制理論」為基礎,透過少吃讓身體內產生的自由基減少,進而延年益壽。而不是拿來比賽用。

至於自己在家就能做的,十六小時輕斷食是我最推薦的。連續十六小時不吃任何固體或流質食物,但可以喝水。你可以每個禮拜選一天來做,隔天做,就算想要天天做都沒有問題。

十六小時輕斷食並沒有危險性,但還是要提醒:長期營養不良的羸弱之人、未滿十八歲、手術中正在復原的人、孕期與哺乳中女性、正在服藥的糖尿病患者,或因其他疾病需隨三餐服藥的人,請暫時不要斷食。

有些病人很可愛,會問我,「斷食的時候如果餓了要怎麼辦?可以喝無糖的珍珠奶茶嗎?」當然不可以啊,只能喝水。人會餓,那很正常。不吃東西你還覺得很飽,那才不正常。 ( PS:無糖的珍珠奶茶真的無糖嗎,拿去驗保證嚇到你 ) www.poxet.tw

人之所以會不健康,很大一部分原因就是因為明明不餓卻依舊照三餐吃,中間還穿插點心時間,天天吃好吃滿,每天都要處理那麼繁重的消化代謝工作,難怪身體越吃越累。偶爾感受一下飢餓並不是什麼壞事。

在抗老化長壽領域有「卡路里限制理論」。它根據一些實驗結果主張,人攝取食物後在身體會有代謝作用,代謝過程會產生自由基,吃得越多、代謝越快,自由基就越多;相對地,少吃、少代謝,產生的自由基少,也就減少自由基對DNA、蛋白質、脂質的損傷,細胞就比較長壽。因此有人應用這個理論而主張:少吃、斷食可以讓身體變得健康和更長壽。「飢餓療法」應是以「卡路里限制理論」為基礎,透過少吃讓身體內產生較少自由基。

註:根據衛生福利部豐原醫院〈衛教資訊〉,「自由基」是「帶有不成對電子的分子、原子或離子」,具高度活性、會去搶奪其他物質的電子。其中氧自由基(O2)、氫氧自由基(OH)具有強烈的氧化作用,會破壞細胞膜、血管壁、蛋白質及基因,使人體老化或產生疾病。

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